Rom Anno 1492. Den Hellige Stad plages af anarkli og pest, den korrupte pave Innocens den Ottende ligger for døden, og magtkampen for at blive hans efterfølger bryder ud. Overhovedet for en af verdenshistoriens mest skruppelløse familier, Kardinal...
Rodrigo Borgia har fået sin pavepost, men hans problemer er langt fra ovre. Frankrig og Spanien truer, og befolkningen støtter ikke op om deres nye pave. Familien Borgia skrider med vanlig skånsesløshed til handling. Først på dagsordenen: At blive herrer i eget hus. •
Rodrigo Borgia plages, ikke af samvittighed, men af begær efter hans niece, Giulia Farnese. Samtidig trues hans pavesæde af rivaliserende kardinaler, den overtroiske Kong Karl den tredie - og ikke mindst Borgia-slægtens eget skørlevnet. •
Famillien Borgia sidder solidt på magtens tinde, men oprøret ulmer indefra. Jalousi kan være en farlig følese, og når det rammer Cesare Borgia, bliver det med dødelig udgang. Læs afslutningen på Borgia'ernes fald